原标题：【医诺全球】帕金森病按捺剂药物安齐来——雷沙吉兰
帕金森病（PD）是一种中老年人常见的神经系统变性疾病，均匀发病年纪60岁左右，40岁以下引起的青年帕金森病较少见。
大部分帕金森病患者为发出病例，仅有不到10%的患者有宗族史。65岁以上人群患病率为1000/10万，随年纪增高，男性稍多于女人。其首要临床特色表现为停止性震颤、动作缓慢及削减、肌张力增高、姿态不稳等。
商品名：AZILECT（安齐来）
通用名：rasagiline（雷沙吉兰）
靶点：MAO-B
厂家：丹麦灵北
标准：0.5mg、1mg
美国获批：2006年
我国获批上市：2018年
图注：国内上市原研版雷沙吉兰
2006年，美国FDA同意雷沙吉兰用于医治帕金森氏病（PD）患者。
雷沙吉兰是一种单胺氧化酶（MAO）-B按捺剂（MAOI），可独自运用作为帕金森病（PD）前期医治的一线用药，或与左旋多巴联合用药用于医治中度、重度帕金森病。
单一疗法引荐剂量：
雷沙吉兰1mg，每天一次。
辅佐疗法引荐剂量：
作为未服用左旋多巴的患者辅佐药物：雷沙吉兰1mg，每天一次。
作为服用左旋多巴的患者辅佐医治，且不管有货没有服用其他PD药物（例如多巴胺激动剂，金刚烷胺，抗胆碱能药物）：雷沙吉兰0.5mg，每天一次，若未获得满足的临床反响，可将剂量添加至每天1mg。
服用环丙沙星或其他CYP1A2按捺剂的患者：雷沙吉兰0.5mg，每天一次。
轻度肝功用不全患者：雷沙吉兰0.5mg，每天一次。
不引荐中度或重度肝功用不全、高血压患者服用。
雷沙吉兰是一种有用的，不可逆的MAO-B选择性按捺剂，也是血小板中一种有用且不可逆的MAO-B按捺剂，可用于医治特发性帕金森氏病。
MAO是一种参加脑内多巴胺代谢性降解的酶，经过按捺MAO-B的活性，阻挠脑中内外源性多巴胺的分化，添加突触空隙多巴胺的水平，然后有用改进各种PD症状。雷沙吉兰对MAO-B的按捺作用具有强效、高选择性、不可逆的特色。
雷沙吉兰医治帕金森氏病的有用性已在4项为期18至26周的随机安慰剂对照实验中确定为初始单一疗法或辅佐疗法。
01 单药医治——Study 1
Study 1是一项双盲，随机，固定剂量平行组，为期26周的临床实验研讨，研讨目标为帕金森氏病前期患者，在研讨开始时，一切患者未承受过任何多巴胺能医治，且大部分患者未承受过帕金森氏病的药物医治。
招募的404名患者，随机分配至安慰剂组（138名）或雷沙吉兰1mg/天组（134名），2mg/天组（132名）。一切患者不允许服用左旋多巴，多巴胺激动剂，司来吉兰或金刚烷胺，必要时可服用安稳剂量的抗胆碱药。一切患者患病均匀病程为1年（0-11年）。
实验有用性的首要衡量标准是帕金森氏病一致评分量表（UPDRS）的总得分与基线比较的改变。UPDRS是一个多项目评分量表，包含心思+日常日子活动+运动功用三部分，用于衡量患者履行心思和运动使命以及日常日子活动的才能、分数下降表明有所改进，相关于基线的有利改变显现为负数。
实验成果显现，在承受6个月医治且未承受多巴胺能医治的一切患者中，不管是承受1mg，2mg雷沙吉兰的患者，作用都明显优于安慰剂组，安慰剂与雷沙吉兰1mg或2mg的UPDRS量表总分与基线比较改变为3.9 VS 0.1 VS 0.7。
修改不良反响
在安全性方面，雷沙吉兰常见不良反响有雷沙吉兰组最常见的不良反响有头痛（14%）、关节痛（7%）、消化不良（7%）、懊丧（5%）、跌倒（5%）、流感样综合征（5%）、结膜炎（3%）、发烧（3%）、肠胃炎（3%）、鼻炎（3%）、关节炎（2%）、瘀斑（2%）、心神不安（2%）、颈部痛苦（2%）、感觉反常（2%）、晕厥（2%）。
图注：Study1实验不良反响图
02 辅佐医治——Study 2
Study 2是一项双盲，随机，安慰剂对照，平行组，为期18周的临床实验研讨，研讨了雷沙吉兰1mg 作为未服用左旋多巴的多巴胺激动剂的辅佐医治的安全性和有用性。患者承受安稳剂量的多巴胺激动剂（罗比尼罗，均匀8mg/天，普拉克索，均匀1.5mg/天）医治30天以上，但剂量不足以操控帕金森氏病的症状。
招募的321名患者，随机分配至安慰剂组（162名）或雷沙吉兰1mg/天组（159名）。并进行基线后评价，一切患者患病均匀病程为2年（1个月-14.5年）。
实验的有用性为UPDRS的总得分与基线比较的改变。
实验成果显现，雷沙吉兰在有用性的首要衡量指标上优于安慰剂，安慰剂与雷沙吉兰UPDRS比照图为-1.2 VS -3.6。
图注：Study 2 实验中雷沙吉兰 VS 安慰剂 UPDRS成果图
关于UPDRS各个子量表的非必须成果评价表明，UPDRS第III部分运动功用改变较大，安慰剂与雷沙吉兰比照为 -1.2 VS -3.7，第二部分日常日子比照为0.4 VS -0.3。
图注：Study 2 实验中雷沙吉兰 VS 安慰剂非必须成果图
不良反响
在安全性方面，雷沙吉兰常见不良反响有头晕（7%）、周围性水肿（7%）、头痛（6%）、厌恶（6%）、跌倒（6%）、关节痛（5%）、背痛（4%）、咳嗽（4%）、失眠（4%）、上呼吸道感染（4%）、体位性低血压（3%）。
图注：Study 2实验不良反响图
03 Study3、Study4
Study 3、Study 4是一项随机，多国的临床实验。针对的患者是长时刻承受左旋多巴医治，并呈现运动动摇的帕金森病晚期患者。
研讨3在北美（美国和加拿大）进行，将雷沙吉兰0.5mg/天和1mg/天与安慰剂进行了比较。研讨4在欧洲，阿根廷和以色列的北美以外区域进行，将雷沙吉兰1mg/天与安慰剂进行了比较。
招募的患者患有帕金森氏病均匀时刻为9年（5个月—33年），均匀服用左旋多巴的时刻为8年（5个月—32年），均匀运动症状动摇约为3-4年（1个月—23年）。患者在基线之前和实验期间在指定当地保存了帕金森氏病日记。
两项实验中，约有65%的患者服用多巴胺激动剂，Study3中，约35%的患者服用了恩他卡酮与左旋多巴/脱羧酶按捺剂。服用恩他卡酮的大多数患者还服用了多巴胺激动剂。
在Study 3、Study 4中，实验有用性的首要衡量标准是基线期间处于“封闭”状况的均匀小时数与医治期间处于“封闭”状况的均匀小时数的改变。
在Study 3中，一切患者被随机分配至安慰剂组（159名），雷沙吉兰组0.5mg/天（164名）或雷沙吉兰组1mg/天（149名），医治26周。经家庭日记证明，患者在基线状况时均匀每天6小时处于“封闭”状况。
在Study 4，一切患者被随机分配至安慰剂组（229名），雷沙吉兰组1mg/天（231名），医治18周。经家庭日记证明，患者在基线状况时均匀每天5.6小时处于“封闭”状况。
实验成果显现，在Study 3中，安慰剂组与雷沙吉兰0.5mg，1mg组在“封闭”状况下，基线到医治期间均匀小时数的改变为-0.9 VS -1.4 VS -1.9。
图注：Study 3实验中安慰剂与雷沙吉兰基线状况改变图
在Study 4中，安慰剂与雷沙吉兰1mg在“封闭”状况下，基线到医治期间均匀小时数的改变为-0.4 VS -1.2。
图注：Study 4实验中安慰剂与雷沙吉兰基线状况改变图
别的，两项临床研讨在非必须成果评价显现，雷沙吉兰具有计算学上的明显改进，包含日常日子活动方面与运动方面。
在Study 3中，在“OFF”状况下，安慰剂组与雷沙吉兰0.5mg，1mg组UPDRS日常日子活动子量表从基线到医治期间改变为0.68 VS -0.6 VS -0.68；在“ON”状况下，UPDRS运动子量表从基线到医治期间改变为1.21 VS -1.43 VS -1.3。
图注：Study 3实验中安慰剂与雷沙吉兰非必须成果改变图
在Study 4中，在“OFF”状况下，安慰剂组与雷沙吉兰1mg组UPDRS日常日子活动子量表从基线到医治期间改变为-0.89 VS -2.61；在“ON”状况下，UPDRS运动子量表从基线到医治期间改变为-0.82 VS -3.87。
图注：Study 4实验中安慰剂与雷沙吉兰非必须成果改变图
不良反响
在安全性方面，Study3研讨中，雷沙吉兰常见不良反响为运动障碍（18%），意外损伤（12%），厌恶（12%），头痛（11%），跌倒（11%），体重下降（9%），便秘（9%），体位性低血压（9%），关节痛（8%），吐逆（7%），口干（6%），皮疹（6%），嗜睡（6%），厌食症（5%），腹泻（5%），瘀斑（5%），消化不良（5%），感觉反常（5%）等。
图注：Study3实验不良反响图
图注：印度Sun Pharma（太阳药厂）出产的雷沙吉兰（1mg*100）
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