液体活检（liquid biopsy）概念刚被提出的时分，就遭到医疗界的广阔重视，曾被评选为「2015 年十大打破技能」，评为「2017 十大新式技能」之首。
液体活检是指经过检测、剖析体液（例如血液、尿液和脑脊髓液）中的肿瘤细胞、核酸、蛋白质和代谢产品，对患者进行前期筛查、确诊并监测癌症开展演化。
现在，肿瘤液体活检首要的检测标志物包含循环肿瘤 DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）和外泌体等。
近期 Clinical Cancer Research 宣布了一篇文章具体的介绍了液体活检与 ctDNA 剖析相结合的研讨，剖析了ctDNA在免疫医治中的运用远景和需求战胜的困难。
（图源：官网截图）
cfDNA 和 ctDNA
在健康个别中，大多数离于血液中的细胞外 DNA 被称为循环无细胞 DNA（cfDNA），首要来历于变老、凋亡的血细胞（如造血细胞）开释的片段化 DNA。
而循环肿瘤 DNA（ctDNA）指坏死或凋亡的肿瘤细胞开释到外周血中的肿瘤 DNA 片段，ctDNA 在 cfDNA 中的占比很小，仅为 0.1%-5%。
ctDNA 剖析能够辨认肿瘤特异性的遗传改动，例如：体细胞点骤变、杂合性丢失、基因交融、基因拷贝数变异和 DNA 甲基化改动，无需进行侵入性肿瘤活检，而且现已用于辨认或许对靶向医治有反响的人群。
和实体肿瘤活检比较较，具有以下的优劣势：
ctDNA 检测对免疫医治的运用远景
免疫检查点抑制剂（ICI）特别是 PD-1/抗 PD-L1 药物，已在许多实体瘤中显现出临床作用。ctDNA 中可检测到的体细胞改动或许有助于协助患者挑选进行免疫医治。
用 ICIs 医治的患者 ctDNA 可检测性自身或许是预后的，也或许是猜测性的。
在将 ctDNA 目标与免疫疗法的作用相相关时，需求一起考虑 ctDNA 负荷和 TMB（肿瘤骤变负荷），其间无法检测到的 ctDNA 或升高的 bTMB（血液 TMB）与改进的反响有关，而可检测到的低 TMB 的 ctDNA 与更差的成果相关。
界定这种联系的预后和猜测要素，以及界说牢靠的可检测性下限，关于在临床运用这些目标之前进行前瞻性研讨进行评价很重要。
与一般更具侵入性的肿瘤安排活检比较，液体活检采样的微创性质为免疫医治供给了显着的时机。
进行侵入性活检的患者除了导致潜在危险和不适之外，有时很难经过针头活检安全地抵达肿瘤的方位。例如，测验在肺腺癌中 PD-L1 的表达以及 EGFR、ALK、BRAF 或 ROS1 的骤变。
相反，液体活检的简便性和安全性为疾病和医治带来了便当，在前期和搬运性癌症中都有运用液体活检的时机。
ctDNA 有助于前期疾病或医治后复发/残留疾病的检测和确诊。
在搬运性癌症中，液体活检能够捕获肿瘤内和肿瘤间异质性的体系性组成，然后有或许对肿瘤的分子结构进行更全面的评价；
液体活检能够一起确定在不同搬运灶中或许靶向的分子改动或猜测医治作用的骤变中耐药的潜在机制。
液体活检的成功取决于肿瘤掉落的可定量的 ctDNA，即便在搬运性疾病的情况下，它也不是遍及的，具有一些应战有待处理。
ctDNA 在临床试验中的反响评价
ctDNA 除了用作挑选东西外，还或许被用作临床试验的代替结尾。如在血液体系恶性肿瘤中，关于急性淋巴细胞白血病（ALL）的各种疗法、评价办法、临界水平、MRD（即 NGS 导致血液或骨髓中可丈量的癌症丢失）与临床结局之间的是否有相关以及相关程度、时刻点、疾病和研讨类型。
ctDNA 可作为放射学评价的辅佐手法，作为解剖共同的肿瘤反响形式的东西，这些形式有时会在免疫疗法中发作，例如假性开展和混合反响。在黑色素瘤中，ctDNA 与放射学成果相关，或许有助于区别这样的一种情况下的衰退，开展和假开展。
（图源：官网截图）
但本年 11 月 25 日，刚在《天然·医学》宣布的《超深度测序提醒血浆 cfDNA 骤变来历》一文中指出：现行的 ctDNA 临床测序办法（即便是 FDA 同意）或许无法有用铲除很多克隆性造血骤变的布景搅扰，ctDNA 的基因骤变谱、包含 TMB 在内分子标签的准确性或许会大打折扣。
因而，搜集和处理 ctDNA 样品的程序标准化程度更需求严格履行。
小结
液体活检中的 ctDNA 丈量或许会开展成为一种强壮的东西，具有挑选特定免疫医治或联合医治人群、猜测作用、促进获益判别以及对作用或耐药性的更早了解的潜力，一起最大程度地减少了对肿瘤安排活检的需求。
若显现 ctDNA 水平与独自运用 ICI 或与其他药物联合医治的患者的长时间成果相关，则 ctDNA 或许还充任临床研讨的结尾，以加快研讨的履行。
但需求特别重视办法和作业流程的标准化，否则将很难得出有意义的定论。
今天论题
